Num tempo já esquecido, acredita-se que os pais detinham o poder de lançar maldições sobre seus próprios filhos. Ana, nascida numa família rica, tradicional, religiosa e provinciana na década de 70, decide, aos dezessete anos, abandonar o lar secretamente em busca de um amor proibido e fugaz com Mário, um jovem que foge da polícia de São Paulo para o interior. A tragédia se abate quando Mário é assassinado, e Ana, grávida, retorna à casa paterna. No entanto seu pai insiste que Ana entregue seu filho para adoção, lançando uma maldição sobre a criança. Ela dá à luz gêmeos, Laura e Guilherme, sendo este último um menino albino de olhos vermelhos, o suposto alvo da maldição. Ana decide não o registrar e o mantém escondido em casa. Doze anos se passam, e a cada ano, no mesmo dia e mês, um local da cidade é alvo de um misterioso roubo de uma pedra preciosa. Laura se torna advogada, enquanto Guilherme, um jovem albino e autista, vive uma vida de reclusão. Conforme a trama se desenrola, segredos do passado emergem, revelando uma teia de roubos e assassinatos. Investigação e reviravoltas moldam a vida adulta de Guilherme e Ana. A Maldição é uma envolvente narrativa sobre amor e ódio, mágoas e superações, onde o passado sombrio e o presente intricado se entrelaçam em uma trama repleta de mistérios a serem desvendados.